domingo, 26 de mayo de 2019

Galactosemia: Pruebas de diagnóstico y tamizaje confirmatorio de la enfermedad.


Diagnóstico de laboratorio

1. Concentración eritrocitaria de galactosa-1-fosfato. La concentración excede 2 mg/dL, usado para monitorizar la efectividad de la terapia. En la galactosemia clásica, 1a gal-1-P permanece elevada entre 2 a 5 mg/dL.

2. Galactitol. Puede ser medido en la orina, concentración mayor a 78 mmol/mol de creatinina es anormal.

3. Oxidación corporal total de C galactosa a CO2. La eliminación en la respiración de menos del 5% de  C galactosa como  CO2 dos horas después de la administración de  C-D galactosa define un fenotipo de un metabolito severo.

4. Método de dilución de isótopos por GC/MS (cromatografía de gases y espectrometría de masas). Se pueden realizar medidas experimentales de galactitol y galactonato en orina.


Vídeo: Decidir sobre las pruebas genéticas.


Confirmación diagnóstica

Galactosemia clásica (G/G) galactosemia

1.- Análisis de mutaciones blanco, identifica las ocho mutaciones más comunes GALT para galactosemia (G): p.Gln188Arg, p.Ser135Leu, p.Lys285Asn, p.Leu195Pro,p.Tyr209Cys, p.Ph e171Ser, 5kbdel, c.253-2A>G).

2.- Análisis de la secuencia. Identifica todas las mutaciones, intragénicas tipo deleción/inserción, mutaciones sin sentido, con pérdida de sentido, y mutaciones en el sitio de empalme.

3.- Análisis de delección/duplicación. Deleción de exones y multiexones GALT pueden ser detectados en individuos afectados.

Diagnóstico prenatal y preimplantacional.

Identificación previa de  mutaciones de la enfermedad en la familia. El diagnóstico prenatal de homocigotos mediante cuantificación de galactitol en líquido aminiótico; valorando  actividad enzimática en vellosidades coriónicas o amniocitos cultivados.

Imagen 1: Amniocentesis.




Tamizaje metabólico neonatal

Galactosemia detectada en los recién nacidos gracias al programa nacional de tamizaje. Este utiliza una muestra de sangre obtenida de talón para analizar la actividad de la enzima galactosa-1-fosfato uridiltransferasa (GALT) y cuantificar la concentración eritrocitaria de gal-1-fosfato y galactosa.

Imagen 2: Muestra de sangre obtenida en talón para tamizaje neonatal.




Enlace 1: http://instituciones.msp.gob.ec/documentos/Guias/Guia_de_galactosemia.pd


Enlace 2: https://lactosa.org/wp-content/uploads/2017/02/OC-2010_EFSAen-es.pdf

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